全球三大重磅新冠疫苗进展同日发布,三期终局之战在望

发布时间:2020-11-10 发表于话题:全球三大财经网站 点击:53 当前位置:财神股票资讯网 > 健康养生 > 全球三大重磅新冠疫苗进展同日发布,三期终局之战在望 手机阅读

来源:药闻社

本文来源于MedSic,作者Lydia;

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目前,全球已有1200多万例新冠肺炎病例,造成55多万人死亡和严重经济破坏。武汉疫情爆发后,中国新增病例8万余例。欧洲、美国、巴西、俄罗斯、印度和许多其他国家每天报告大量病例和死亡。目前的大流行趋势突出表明,需要采取有效的预防解决办法,以减轻负担和疾病的传播。

与通常需要数十年时间的典型疫苗开发不同,开发预防COVID-19的疫苗已成为人类与病毒之间的竞赛。许多国家加快了临床试验进程希望研发出有效和安全的疫苗来预防COVID-19并缓解当前大流行的进程。目前,全球大约有250多种针对SARS-CoV-2的候选疫苗正在开发中,这些候选疫苗中至少有23种正在进行临床试验评估。

ClinicalTrials.gov网站上有11种新冠肺炎候选疫苗的注册试验,包括3种重组蛋白疫苗、2种病毒载体疫苗、1种DNA疫苗、2种mRNA疫苗、2种灭活病毒疫苗和1种含有严重急性呼吸综合征冠状病毒2 (SARS-CoV-2)抗原的自体树突状细胞疫苗。多数登记的试验都处于早期阶段,只有少数已在进行二期临床试验,并将进行三期试验评估。

就在7月20日,三种疫苗的二期临床试验结果同日发布,取得可喜进展。英国牛津大学发表在Lancet上的最新数据显示,新冠病毒疫苗ChAdOx1 nCoV-19在一项大型的早期人体试验中产生了“剧烈的免疫反应”。Lancet同日还发布了中国工程院院士、军事医学研究院研究员陈薇团队研发的新冠疫苗II期临床试验数据,结果显示腺病毒-5 (Ad5)载体的COVID-19疫苗安全,并且可以诱发免疫反应。

Safety and immunogenicity of the ChAdOx1 nCoV-19 vaccine against SARS-CoV-2: a preliminary report of a phase 1/2, single-blind, randomised controlled trial./10.1016/S0140-6736(20)31604-4

Immunogenicity and safety of a recombinant adenovirus type-5-vectored COVID-19 vaccine in healthy adults aged 18 years or older: a randomised, double-blind, placebocontrolled, phase 2 tria./10.1016/S0140-6736(20)31605-6

除此之外,辉瑞和BioNTech生产的BNT162b1 mRNA疫苗的1/2期试验的早期结果也在预印论文平台medrxiv上发布。该研究数据表明,实验性疫苗诱导了针对新冠病毒的高水平T细胞反应,在有效清除SARS-CoV-2等病原体方面发挥重要作用,且无严重不良反应。

Concurrent human antibody and TH1 type T-cell responses elicited by a COVID-19 RNA vaccine./10.1101/2020.07.17.20140533

接下来我们将对这三种疫苗进行盘点。

ChAdOx1 nCoV-19疫苗

ChAdOx1 nCoV-19疫苗(AZD1222)由复制缺陷的猴腺病毒载体ChAdOx1组成,含有SARS-CoV-2的全长结构表面糖蛋白(spike蛋白),具有组织纤溶酶原激活子先导序列。ChAdOx1 nCoV-19表达了spike蛋白的密码子优化编码序列。

在2020年4月23日至5月21日期间,1077名参与者被分配接受ChAdOx1 nCoV-19治疗(n=543)或脑膜炎球菌结合疫苗治疗(n=534),其中10人被纳入非随机组。ChAdOx1 nCoV-19组的局部和全身性反应更为常见,许多症状通过预防性的扑热息痛减轻,包括疼痛、发热、发冷、肌肉疼痛、头痛和乏力。没有与ChAdOx1 nCoV-19相关的严重不良事件。ChAdOx1 nCoV-19接种组在第14天内出现T细胞应答,28天内出现抗体应答。

该研究初步结果表明,单剂量候选ChAdOx1 nCoV-19疫苗是安全且耐受的,尽管比对照疫苗具有更高的反应原性。ChAdOx1 nCoV-19未发生严重不良反应。报告的大多数不良事件是轻或中度的严重程度,并且都是自限性的。且描述了单剂量和双剂量接种5×1010病毒颗粒ChAdOx1 nCoV-19的免疫原性、反应性和安全性。

ELISA检测抗体反应

SARS-CoV-2活体中和试验(Marburg VN和PHE PRNT50)和微中和试验(PHE MNA)。

阿斯利康表示,这项首次人体临床试验的初步结果支持正在进行的2期临床试验进入3期试验。在英国和海外进行的进一步试验中,正在招募有合并症的年龄较大的人群、卫生保健工作者和有较高SARS-CoV-2接触风险的人群,评估单剂量或双剂量使用ChAdOx1 nCoV-19的疗效、安全性和免疫原性。一旦在成人研究中积累了足够的安全性数据,还将对儿童疫苗进行评估。第三阶段试验目前正在巴西、南非和英国进行,将评估疫苗在不同人群中的有效性。

美国全国广播公司财经频道(CNBC)报道,当地时间7月20日,世界卫生组织对牛津大学和阿斯利康制药最新公布的疫苗数据表示赞赏,但同时警告称,目前还处于早期阶段,还需要进一步的证据来证明这种疫苗的有效性。

重组腺病毒5型(Ad5)载体COVID-19疫苗

这次评估的Ad5载体COVID-19疫苗是第一个在人体上进行试验的新冠疫苗。Ad5载体COVID-19疫苗由陈薇团队和CanSino Biologics公司联合开发,该疫苗使用一种减毒的普通感冒病毒(腺病毒,易感染人类细胞但不致病)将编码SARS-CoV-2 刺突(S)蛋白的遗传物质传递给细胞。随后这些细胞会产生S蛋白并到达淋巴结,免疫系统产生抗体,识别S蛋白并击退冠状病毒。 本试验中评估的新型重组腺病毒5型(Ad5)载体COVID-19疫苗是首次在人类身上进行试验,目的是进一步评估疫苗在更大人群中的免疫原性和安全性,并确定合适的剂量进行疗效研究。

在2020年4月11日至16日期间,研究招募并筛选了603名志愿者。508名合格参与者(50%为男性;平均年龄39.7岁,SD 12.5岁)同意参与试验并随机分配接种疫苗(1×1011个病毒颗粒n=253;5×1010个病毒颗粒n=129)或安慰剂(n=126)。

患者基线特征.Immunogenicity and safety of a recombinant adenovirus type-5-vectored COVID-19 vaccine in healthy adults aged 18 years or older: a randomised, double-blind, placebocontrolled, phase 2 tria./10.1016/S0140-6736(20)31605-6

试验结果显示,接种前述疫苗的高剂量组的95%的受试者,和低剂量组91%的受试者,在接种疫苗后第28天时,均诱发了T细胞免疫反应或抗体免疫反应。此外,接种后第28天,高剂量组96%的受试者和低剂量组97%的受试者,均出现了结合抗体免疫应答;而中和抗体免疫应答的受试者比例分别是59%和47%。

研究人员指出,受试者对Ad5病毒(5型腺病毒)的既存免疫力,会影响该疫苗的免疫效果。因为该疫苗的重要组成部分——载体,就是Ad5病毒。试验结果显示,与“对Ad5病毒既存免疫力”较高的受试者相比,既存免疫力较低受试者在注射疫苗后,其“结合抗体”水平和“中和抗体”水平大约高两倍。

RBD的特异性抗体反应,接种后对COVID-19活病毒和伪病毒的中和抗体。Immunogenicity and safety of a recombinant adenovirus type-5-vectored COVID-19 vaccine in healthy adults aged 18 years or older: a randomised, double-blind, placebocontrolled, phase 2 tria./10.1016/S0140-6736(20)31605-6

用ELISpot测量的特异性T细胞反应。Immunogenicity and safety of a recombinant adenovirus type-5-vectored COVID-19 vaccine in healthy adults aged 18 years or older: a randomised, double-blind, placebocontrolled, phase 2 tria./10.1016/S0140-6736(20)31605-6

在508名受试者中,266名受试者的前述既存免疫力较高,242人前述既存免疫力较低。在不良反应方面,注射疫苗后28天内,高剂量组出现三级严重不良反应的受试者一共24人,占比9%;低剂量组1人;安慰剂组2人;其主要症状是发热。大部分受试者出现的不良反应是轻微或中度的,比如发热、疲劳和注射部位疼痛。高剂量组72%的受试者出现了上述症状,低剂量组的比例是74%,安慰剂组的比例是37% 。

与一期临床试验相比,二期试验的受试者更广泛,包括了55岁以上人群。研究人员指出,与年轻人群相比,年龄较大的受试者对该疫苗的耐受性较好,但免疫反应水平相对低。

孟加拉官员20日公布,孟加拉已批准由中国企业科兴研发的一款潜在冠病疫苗在当地展开第三阶段的试验。英国疾控中心主任Mahmood-uz-Jahan博士表示,中国科兴生物科技有限公司研制的新冠肺炎疫苗第三期临床试验将在两到三天内正式获得批准。科兴本月也公布,他们将在巴西展开关于潜在冠病疫苗的第三阶段试验。

值得一提的是,中国驻孟加拉国大使李继明称将在新冠肺炎疫苗获得政府批准后,自愿成为首个在孟加拉国进行新冠肺炎疫苗三期临床试验的参与者。

中国驻达卡大使馆副团长严化龙证实了这一消息,他说:“我没有机会打败他(李继明),但我很高兴成为第二个。”

BNT162b1 mRNA疫苗

当地时间7月20日,辉瑞及其合作伙伴德国生物科技公司BioNTech宣布,双方在德国 1/2期阶段新冠肺炎疫苗研究取得早期的积极进展,并且没有出现严重的不良反应情况。两家公司表示,研究数据还表明,实验性疫苗诱导了针对新冠病毒的高水平T细胞反应,相信其可在有效清除SARS-CoV-2等病原体方面发挥重要作用。

BNT162b1是一种脂质纳米颗粒(LNP)结合m RNA,编码SARS-CoV-2 spike蛋白受体结合域(RBD)。该研究在18-55岁的健康成人中进行了第二次非随机开放标签1/2期试验,研究了BNT162b1疫苗接种后的抗体和T细胞应答。

bnt162b1诱导CD4+和CD8+ t细胞应答的频率和大小

结果显示BNT162b1 mRNA疫苗能诱导RBD特异性抗体、t细胞和有利的细胞因子表达,说明该疫苗具有多种潜在的抗COVID-19的作用机制。

综上,目前已有三家疫苗在2期临床试验中取得了不错的成果,牛津大学疫苗一直备受大家瞩目,陈薇院士团队疫苗也在不断突破进展中,值得一提的是,希望在后续3期临床试验能取得成效,为缓解大流行进展带来新希望。

本文来源:https://www.thyysj.com/info/166194.html

标签组:[临床实验] [疫苗事件] [三期临床试验

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